Бонефос в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению бонефоса в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул бонефоса, взаимодействие с другими лекарствами, применение бонефоса (капсулы) при беременности. Инструкции: Бонефос в порошке; Бонефос в таблетках;
Торговое название: Бонефос®
Международное название: Клодроновая кислота
Лекарственная форма: Капсулы 400 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
M Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат
M05 Средства, применяемые для лечения заболеваний костей
M05B Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
M05B A Бисфосфонаты
Фарм. группа:
Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТС М05ВА02
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердые желатиновые капсулы размером 1 светло-желтого цвета с маркировкой "BONEFOS". Содержимое капсул – белый частично гранулированный порошок.

Состав бонефоса в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество бонефоса

динатрия клодроната тетрагидрат 500,0 мг (соответствует 400,0 мг динатрия клодроната безводного)
500,0 мг динатрий клодронатының тетрагидраты (400,0 мг сусыз динатрий клодронатына сәйкес келеді)

Вспомогательные вещества в бонефосе

лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, кремния диоксид, состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный Е172, железа (III) оксид желтый Е172
лактоза моногидраты, тальк, кальций стеараты, кремнийдің қостотығы, желатинді капсуланың құрамы: желатин, титанның қостотығы (Е171), темірдің (ІІІ) қызыл тотығы Е172, темірдің (ІІІ) сары тотығы Е172

Показания к применению капсул бонефоса

  • остеолизис, обусловленный злокачественными опухолями
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
  • профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
  • қатерлі ісіктерден болған остеолилизисте
  • қатерлі ісіктерден болған гиперкальциемияда
  • сүт безінің алғашқы обырында сүйек метастаздары дамуының алдын алуға

Противопоказания бонефоса в капсулах

  • повышенная чувствительность к клодроновой кислоте или к любому из ингредиентов препарата
  • сопутствующая терапия другими бисфосфонатами
  • клодрон қышқылына немесе препараттың кез келген ингредиентіне сезімталдық жоғары болғанда
  • басқа бисфосфонаттармен қатарластыра емдеуге

Побочные действия капсул бонефоса

Наиболее частой побочной реакцией при приеме препарата является диарея; эта реакция проявляется обычно в легкой форме и возникает чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.

Перечисленные ниже реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Часто (≥1/100 , <1/10)
  • бессимптомная гипокальциемия
  • тошнота, рвота и диарея (чаще всего при использовании препарата в высоких дозах) обычно в легкой форме
  • повышение уровня аминотрансфераз, как правило, в пределах нормальных показателей
Редко (≥1/10000, <1/1000)
  • гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция), повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях)
  • повышение уровня аминотрансфераз, в два раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени
  • реакции гиперчувствительности в виде кожных проявлений
Данные постмаркетингового опыта применения Бонефоса ®
  • увеит
При использовании других бисфосфонатов
  • коньюктивит, эписклерит и склерит
Конъюктивит наблюдался только у одного пациента, получавшего Бонефос® совместно с другим бисфосфонатом.

До настоящего времени не наблюдалось случаев развития эписклерита и склерита на фоне применения Бонефоса® (побочные реакции бисфосфонатов).
  • нарушения функции дыхания у больных бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте
  • реакции гиперчувствительности проявляющиеся респираторными нарушениями
  • нарушения функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), выраженные повреждения почек, особенно после быстрого внутривенного вливания высоких доз Бонефоса®
Наблюдались единичные случаи почечной недостаточности, редко с фатальным исходом, особенно при сочетанном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, чаще всего диклофенака
  • отдельные случаи остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и памидронат (см. также раздел «Особые указания»)
  • тяжелые боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших Бонефос®. Однако такие случаи наблюдались нечасто, и в рандомизированных контролируемых исследованиях по этому показателю не было выявлено значимых различий с группой плацебо. Начало симптомов варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев после начала приема Бонефоса®.
Препаратты ішке қабылдағанда өте жиі кездесетін жағымсыз реакция диарея болып табылады; бұл реакция әдетте жеңіл түрде білінеді және препаратты көбіне жоғары дозаларда қолданғанда пайда болады.

Төменде атап көрсетілген реакциялар препаратты ішке қабылдағанда да, сондай-ақ көктамыр ішіне енгізгенде де байқалуы мүмкін, сонда да бұл реакциялардың пайда болу жиіліктерінің арасында айырмашылық болуы мүмкін.

Жиі (≥1/100 , <1/10)
  • симптомсыз гипокальциемия
  • жүректің айнуы, құсу және диарея (көбінесе препаратты жоғары дозаларда пайдаланғанда) әдетте жеңіл түрде
  • аминотрансферазалар деңгейінің жоғарылауы, әдеттегідей, қалыпты көрсеткіштер шегінде
Сирек (≥1/10000, <1/1000)
  • клиникалық көріністерімен қатар жүретін гипокальциемия, сарысудағы паратиреоидтық гормон концентрациясының жоғарылауы (әдетте, кальций деңгейінің төмендеуімен бірге), сарысудағы сілтілік фосфатаза концентрациясының жоғарылауы (метастаздары бар емделушілерде бауыр мен сүйектерде метастаздардардың болуынан, сілтілік фосфатаза деңгейі де жоғарылауы мүмкін)
  • аминотрансферазалар деңгейінің, бауыр қызметіндегі бұзылуымен қатар жүрмейтін, қалыпты көрсеткішінен екі есе артық жоғарылауы
  • асқын сезімталдықтың тері біліністері түріндегі реакциялары
Бонефосты® қолданудың постмаркетингтік тәжірибесінің мәліметтері
  • увеит
Басқа бисфосфонаттарды қолданғанда
  • конъюнктивит, эписклерит және склерит
Конъюнктивит Бонефосты® басқа бисфосфонаттармен бірге қабылдаған бір емделушіде ғана байқалды.

Бонефосты® қолдану аясында эписклериттің және склериттің даму жағдайлары (бисфосфонаттардың жағымсыз реакциялар) күні бүгінге дейін байқалған жоқ.
  • ацетилсалицил қышқылына сезімталдығы жоғары, бронх демікпесі бар науқастарда тыныс алу қызметінің бұзылуы.
  • респираторлық бұзылулармен білінетін асқын сезімталдық реакциялары.
  • бүйрек қызметінің бұзылуы (сарысудағы креатинин құрамының жоғарылауы және протеинурия), бүйректің айқын зақымдануы, әсіресе Бонефостың® жоғары дозаларын көктамыр ішіне тез құйғаннан кейін. Қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды көбінесе диклофенакмен біріктіріп қолданғанда, фатальді жағдаймен аяқталуы сирек, бірлі-жарым бүйрек жеткіліксіздігі жағдайлары байқалған
  • бұрын негізінен золендрон қышқылы және памидронат сияқты амино-бисфосфонаттарды қабылдаған емделушілерде бірлі-жарым жақ сүйек остеонекрозы жағдайлары байқалған («Айрықша нұсқаулар» тарауын қараңыз).
  • Бонефосты® қабылдаған емделушілерде сүйектердің, буындардың және/немесе бұлшықеттердің қатты ауыруы. Алайда мұндай жағдайлар жиі байқалмаған, және рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерде осы көрсеткіштер бойынша плацебо тобымен салыстырғанда маңызды айырмашылықтар анықталмаған. Симптомдардың басталуы Бонефосты® қабылдауды бастағаннан кейін бірнеше күннен бірнеше айға дейін ауытқып тұрады.

Особые указания к применению

Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости.

Это особенно важно при назначении Бонефоса® в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос® у больных с нарушением функции почек.

После экстракции зубов и/или местной инфекции ротовой полости (включая остеомиелит) у пациентов со злокачественными заболеваниями, получающих внутривенные или пероральные бисфосфонаты, описаны редкие случаи развития остеонекроза челюстной кости. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.

В этой связи до начала терапии любыми бисфосфонатами рекомендуется проводить превентивные стоматологические процедуры, направленные на санацию ротовой полости, особенно при лечении больных группы риска (например, имеющих злокачественные онкологические заболевания, получающих химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды, при недостаточном уровне гигиены ротовой полости). Следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у больных, получающих лечение бисфосфонатами.

На фоне применения бисфосфонатов, главным образом пациентами, получающими длительное лечение остеопороза, сообщалось о случаях развития атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости. При лечении Бонефосом® такие случаи не наблюдались.

Поперечные или косопоперечные переломы могут произойти на любом участке бедренной кости от уровня малого вертела до надмыщелковой области.

Такие переломы возникают после незначительных травм или при отсутствии травмы. При этом у некоторых пациентов боль в области бедра или в паховой области в сочетании с рентгенологическими признаками стресс-перелома (усталостного перелома) бедренной кости отмечалась в течение недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости.

Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, и перенесших перелом тела бедренной кости, следует обследовать противоположную бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов.

Прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра необходимо рассматривать после индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует обращать внимание на любую боль в области бедра, тазобедренных суставов или паховой области и сообщать об этом врачу. Таких пациентов необходимо обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.

Применение у пожилых пациентов
Не существует специальных рекомендаций по коррекции дозы у пожилых пациентов. В клинических исследованиях, включавших пациентов старше 65 лет, специфические побочные действия в указанной группе не наблюдались.

Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность данного препарата для пациентов детского возраста не установлены.

Беременность и период лактации
Неизвестно, проникает ли клодронат через плацентарный барьер. Также нет данных о том, может ли клодронат вызывать нарушения со стороны плода или влиять на репродукцию у человека. В этой связи Бонефос® не должен применяться во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза от лечения явно преобладает над какими-либо рисками для плода. Не рекомендуется кормление грудью во время приема препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не известны
Клодрон қышқылы негізінен бүйрек арқылы шығарылатын болғандықтан, Бонефоспен® ем жүргізу кезінде науқасқа сұйықтықтың мол мөлшерде жеткізілуін қамтамасыз ету қажет.

Бұл әсіресе Бонефосты® көктамырішілік инфузия түрінде тағайындағанда, сондай-ақ гиперкальциемия және бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар науқастар үшін маңызды.

Бонефос® препаратын бүйрек қызметі бұзылған науқастарға қолданғанда сақ болған жөн.

Тістерді жұлғаннан кейін және/немесе ауыз қуысының жергілікті жұқпаларынан кейін (остеомиелитті қоса есетегенде) көктамырішілік немесе бисфосфонаттарды ішу арқылы қабылдап жүрген қатерлі аурулары бар емделушілерде жақ сүйегінің остеонекрозы дамуының сирек жағдайлары мәлімделген. Бұл емделушілердің көпшілігі сондай-ақ химиялық ем мен кортикостероидтарды да қабылдаған.

Осыған байланысты кез келген бисфосфонаттармен емдеу басталғанға дейін, әсіресе қауіпті топтағы науқастарды емдеген кезде (мысалы, қатерлі онкологиялық аурулары бар, химиялық ем, сәулелік ем, кортикостероидтар қабылдап жүрген емделушілерде, ауыз қуысының гигиенасы жеткіліксіз деңгейде болғанда) ауыз қуысының санациясына бағытталған превентивті стоматологиялық емшаралар жүргізу керек. Бисфосфонаттармен ем қабылдап жүрген науқастарда инвазивті стоматологиялық емшаралар жүргізбеген жөн.

Бисфосфонаттарды қолдану аясында, негізінен, остеопорозға ұзақ уақыт ем қабылдап жүрген емделушілерде сан сүйектерінің атипиялық ұршықасты және диафизарлы сынуларының даму жағдайлары жөнінде мәлімделген. Бонефоспен® емдегенде мұндай жағдайлар байқалған жоқ.

Көлденең және қиғаш көлденең сынықтар сан сүйегінің кішкентай ұршық деңгейінен айдаршыққүсті аймағына дейінгі кез келген жерінде болуы мүмкін.

Мұндай сынулар аздаған жарақаттардан кейін немесе жарақат жоқ кезде болады. Мұндайда кейбір емделушілерде сан немесе шап аймақтарында сан сүйегінің стресс-сынығының (шаршаудан сынуы) рентгенологиялық белгілерімен бірігуі сан сүйегінің толық сынуы дамығанға дейінгі апталар немесе айлар ішінде байқалды.

Сынықтар екі жақты болады, сондықтан бисфосфонаттармен ем қабылдап жүрген және сан сүйегінің сынуын бастан кешкен емделушілерде екінші аяқтың сан сүйегін де тексерген жөн.

Сондай-ақ мұндай сынықтардың бітуінің нашар болатындығы мәлімделген.
Санның атипиялық сынуына күдігі бар емделушілерде бисфосфонаттармен емдеуді тоқтатуды олардың пайда/қаупі арақатынасына баға берілгеннен кейін шешу қажет.

Бисфосфонаттармен емделу кезінде емделушілер сан аймағындағы, сан-жамбас буындарындағы немесе шап аймағындағы кез келген ауыруға көңіл аударғаны және ол жөнінде дәрігерге айтқаны жөн. Мұндай емделушілерде сан сүйегінің толық сынған-сынбағандығын анықтау қажет.

Егде жастағы емделушілерде қолданылуы
Егде жастағы емделушілерде дозасын түзету жөнінде арнайы нұсқаулар жоқ. 65 жастан асқан емделушілер қамтылған клиникалық зерттеулерде, аталған топта ерекше жағымсыз әсерлер байқалған жоқ.

Педиатрияда қолданылуы
Бұл препараттың балаларға қолданылуының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жүктілік және лактация кезеңі
Клодронаттың плацентарлық бөгет арқылы өту-өтпеуі белгісіз. Сондай-ақ клодронаттың ұрық тарапынан бұзылулар тудыру немесе адамдағы ұрпақ өрбітуге ықпал ету мүмкіндігі туралы да мәліметтер жоқ. Осыған байланысты Бонефос®, емдеудің пайдасы ұрық үшін қандай да бір қауіптен анық басым болатын жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде қолданылмауы тиіс. Препаратты қабылдау кезінде емшек емізуге болмайды.

Дәрілік заттың көлік құралдарын және қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Белгісіз

Дозировка и способ применения

Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости.

Внутрь

Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций и другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
  • Остеолизис, обусловленный злокачественными опухолями
Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендованная начальная доза составляет 1600 мг в сутки. При необходимости она может быть увеличена, но не более 3200 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение следует отменить при прогрессировании остеолизиса, появления гиперкальциемии или возникновения побочных действий препарата, несопоставимых с дальнейшим применением препарата.
  • Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями рекомендуется внутривенная инфузия Бонефосом®. При невозможности внутривенного введения препарата Бонефос® назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуального ответа, доза может быть постепенно снижена до 1600 мг в день для сохранения нормального уровня содержания кальция в крови.
  • Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
По 1600 мг ежедневно внутрь. Продолжительность лечения 2 -3 года.

Больные с почечной недостаточностью
Клодроновая кислота выводится главным образом через почки. Следовательно, следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос® у больных с нарушением функции почек. Внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, в течение длительного периода времени.

При пероральном приеме дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Клодрон қышқылы негізінен бүйректер арқылы шағарылады, Бонефоспен® ем жүргізу кезінде науқасқа сұйықтықтың жеткілікті мөлшерде жеткізілуін қамтамасыз ету қажет.

Ішке
400 мг-дық капсулаларды шайнамай жұтқан жөн.

Тәуліктік 1600 мг дозаны таңертең бір рет ашқарынға, бір стақан сумен ішіп қабылдау керек. Препаратты қабылдағаннан кейін науқас бір сағат бойы ас қабылдауды, сұйық ішуді (жай суды қоспағанда) және басқа да дәрілік заттарды қабылдауды тоқтата тұруы тиіс.

Тәуліктік дозаны 1600 мг-нан арттырған жағдайда оны екі бөліп қабылдайды. Бірінші дозасын жоғарыда ұсынылғандай қабылдау керек. Екінші дозасын ас қабылдау арасындағы аралықта, ас қабылдаудан, сұйық ішуден (жай судан басқа) немесе қандай да болсын басқа дәрілік заттардан кейін екі сағаттан соң немесе осылардан бір сағат бұрын қабылдаған жөн.

Бонефосты® сүтпен, аспен, сондай-ақ құрамында кальций мен екі валентті басқа катиондары бар препараттармен қабылдауға болмайды, өйткені олардың барлығы клодрон қышқылының сіңуін бұзады.

Бүйрек қызметі қалыпты ересек емделушілер
  • Қатерлі ісіктерден болған остеолизис
Әрбір жағдайда доза әр адамға жекелей анықталады. Ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне 1600 мг құрайды. Қажет болған кезде ол арттырылуы, бірақ тәулігіне 3200 мг-нан аспауы керек. Емдеу ұзақтығы науқастың жағдайына байланысты болады. Остеолизис үдегенде, гиперкальциемия немесе, препаратты ары қарай қолдануға келмейтін, препараттың жағымсыз әсерлері пайда болған жағдайда емдеуді тоқтатқан жөн.
  • Қатерлі ісіктерден болған гиперкальциемия
Қатерлі ісіктерден болған гиперкальциемияда Бонефостың® көктамырішілік инфузиясы ұсынылады. Препаратты көктамыр ішіне енгізу мүмкін болмағанда, Бонефос® ішке бастапқы 2400-3200 мг дозада күн сайын тағайындалады. Жекелей жауабына байланысты, қандағы кальций мөлшерін қалыпты деңгейде сақтау үшін, доза күніне 1600 мг-ге дейін біртіндеп төмендетілуі мүмкін.
  • Сүт безінің алғашқы обырында сүйек метастаздары дамуының алдын алу
Күн сайын 1600 мг-нан ішке. Емдеу ұзақтығы – 2 -3 жыл.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар науқастар
Клодрон қышқылы негізінен бүйректер арқылы шығарылады. Демек, Бонефос® препаратын бүйрек қызметі бұзылған науқастарға сақтықпен қолдану керек.

Препаратты ұзақ уақыт бойы ішке, тәулігіне 1600 мг-нан асатын дозаларда қабылдамаған жөн.

Ішу арқылы қабылдағанда дозалар мына нұсқауларға сәйкес төмендетілуі тиіс:

Взаимодействие с лекарствами

Имеются данные о связи между приемом Бонефоса® и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении Бонефоса® вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с Бонефосом® приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80 %.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілерді, көбінесе диклофенакты бір мезгілде тағайындағанда, Бонефосты® қабылдау мен бүйрек қызметі бұзылуының арасындағы байланыс жөнінде мәліметтер бар.

Гипокальциемияның даму мүмкіндігі зор болғандықтан, Бонефосты® аминогликозидтермен бірге тағайындағанда сақ болған жөн.

Эстрамустин фосфатын Бонефоспен® бір мезгілде қабылдау қан сарысуында эстрамустин фосфаты концентрациясының 80%-ға дейін артуына алып келгені жөнінде мәлімделген.

Клодронат екі валентті катиондармен нашар еритін кешендер түзеді, сондықтан тағамдық өнімдер мен құрамында екі валентті катиондары бар дәрілерді, мысалы, антацидтік препараттарды немесе темір препараттарын бір мезгілде қабылдау клодрон қышқылы биожетімділігінің едәуір төмендеуіне алып келеді.

Передозировка бонефосом в капсулах

При приеме внутрь не выявлена.
Ішке қабылдаған кездегісі анықталмаған.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы.

При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91 %, за 30 минут – 69 % соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Объем распределения составляет 20 - 50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80 % определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20 % всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75 % от плазменного клиренса.

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Клодрон қышқылы асқазан-ішек жолында тез сіңеді және шамамен 2 %-ды құрайды. Препараттың бір дозасын ішке қабылдағаннан кейін қан сарысуында ең жоғарғы концентрацияға 30 минуттан соң жетеді. Клодрон қышқылының кальций мен басқа екі валентті катиондарға айқын ұқсастығының арқасында, клодрон қышқылының сіңуі препаратты аспен немесе құрамында екі валентті катиондары бар дәрілік заттармен бірге қабылдағанда едәуір төмендейді. Клодрон қышқылын ас қабылдаудан 1 сағат бұрын ішке қабылдағанда, салыстырмалы биожетімділігі 91%-ды, 30 минут бұрын қабылдағанда, тиісінше, 69%-ды құрайды (мұндайда биожетімділігінің төмендеуі статистикалық тұрғыдан маңызды емес). Клодрон қышқылының асқазан-ішек жолындағы сіңу көрсеткіштеріндегі едәуір ауытқулар әртүрлі емделушілер арасында да, сондай-ақ бір ғана емделушіде де байқалады. Бір ғана емделушідегі сіңу көрсеткіштерінің едәуір ауытқуларына қарамастан, ұзақ емдеу барысында клодрон қышқылының алынатын мөлшері тұрақты болып қалады.

Клодрон қышқылының қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы төмен. Таралу көлемі 20 - 50 л құрайды.

Клодрон қышқылының қан сарысуынан шығарылуы екі фазамен сипатталады: жартылай шығарылу кезеңі 2 сағатқа жуық болатын таралу фазасымен және өте баяу өтетін шығарылу фазасымен, өйткені клодрон қышқылы сүйек тінімен берік байланысады. Клодрон қышқылы организмнен негізінен бүйрек арқылы шығарылады. Препаратты ішке қабылдағаннан кейін бірнеше күн ішінде несептен 80%-ға жуығы анықталады. Сүйек тінімен байланысқан клодрон қышқылы (сіңген дозаның 20%-ға жуығы), организмнен баяуырақ шығарылады. Бүйректік клиренсі плазмалық клиренсінің шамамен 75%-ын құрайды.

Қан плазмасындағы клодрон қышқылының концентрациясы мен емдік әсерінің немесе жағымсыз реакцияларының арасында айқын байланыс жоқ. Препараттың фармакотерапиялық профилі, клодрон қышқылының бүйрек клиренсін төмендететін бүйрек қызметінің жеткіліксіздігін қоспағанда, науқастың жасына, препараттың метаболизміне немесе функционалдық бұзылуларға байланысты емес.

Фармакодинамика

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы при применении клодроновой кислоты для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Клодрон қышқылы бисфосфонаттар тобына жатады және табиғи пирофосфаттың аналогы болып табылады. Бисфосфонаттардың сүйек тінінің минералды құрамдас бөліктеріне ұқсастығы жоғары. Клодрон қышқылының негізгі әсер ету механизмі остеокластар белсенділігін төмендету және олар арқылы сүйек тіні резорбциясын азайту болып табылады.

Клодрон қышқылының адамдардағы сүйек тіні резорбциясын тежеу қабілеті гистологиялық, кинетикалық және биохимиялық зерттеулер үдерістерінде дәлелденген. Дегенмен, бұл үдерістің нақты механизмдері аяғына дейін зерттелмеген.

Клодрон қышқылы қан сарысуындағы кальцийдің концентрациясын, сондай-ақ кальций мен гидроксипролиннің несеппен бірге шығарылуын азайта отырып, остеокласттардың белсенділігін төмендетеді.

In vitro бисфосфонаттар кальций фосфатының преципитациясын бәсеңдетеді, оның гидроксиапатитке өзгеруін бөгейді, апатит кристалдарының ірірек кристалдарға бірігуін кідіртеді және осы кристалдардың еруін баяулатады.

Клодрон қышқылын монотерапияда сүйек тінінің резорбциясын тежеуге жеткілікті дозаларда қолданғанда адамда сүйектің қалыпты минералдануына ықпалы байқалған жоқ. Сүт безінің обыры және көптеген миеломасы бар науқастарда сүйектердің сыну ықтималдығының төмендегені байқалды.

Клодрон қышқылы сүт безінің алғашқы обырында сүйектегі метастаздардың даму жиілігін төмендетеді. Сүт безінің операбельді обыры бар науқастарда клодрон қышқылын сүйектегі метастаздардың алдын алу үшін қолданылғанда да, өлім-жітімнің төмендегені байқалды.

Упаковка и форма выпуска

По 100 капсул в пластмассовый флакон из полиэтилена высокого давления. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Жоғары қысымда полиэтиленнен жасалған пластмасса құтыда 100 капсуладан. 1 құты медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.