Бонефос в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению бонефоса в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка бонефоса, взаимодействие с другими лекарствами, применение бонефоса (порошок) при беременности. Инструкции: Бонефос в капсулах; Бонефос в таблетках;
Торговое название: Бонефос®
Международное название: Клодроновая кислота
Лекарственная форма:
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 60 мг/мл
Показания к применению:
Атс классификация:
M Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат
M05 Средства, применяемые для лечения заболеваний костей
M05B Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
M05B A Бисфосфонаты
Фарм. группа:
Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Клодроновая кислота. Код АТХ М05ВА02
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке! Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 часов при температуре 2-8°С.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Прозрачный, бесцветный раствор без видимых частиц.

Состав бонефоса в порошке

1 мл препарата cодержит
1 мл препараттың құрамында

Активное вещество бонефоса

динатрия клодроната тетрагидрата 75,0 мг (соответствует динатрию клодронату безводному 60,0 мг)
75,0 мг динатрий клодронатының тетрагидраты (60,0 мг сусыз динатрий клодронатына сәйкес)

Вспомогательные вещества в бонефосе

натрия гидроксид, вода для инъекций
натрий гидроксиді, инъекцияға арналған су

Показания к применению порошка бонефоса

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Катерлі ісіктерден болған гиперкальциемияда.

Противопоказания бонефоса в порошке

  • повышенная чувствительность к клодроновой кислоте или к любому из ингредиентов препарата
  • сопутствующая терапия другими бисфосфонатами
  • клодрон қышқылына немесе препараттың кез келген ингредиентіне сезімталдық жоғары болғанда
  • басқа бисфосфонаттармен қатарластыра емдеу

Побочные действия порошка бонефоса

Наиболее частой побочной реакцией при приеме препарата является диарея; эта реакция проявляется обычно в легкой форме и возникает чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.

Перечисленные ниже реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Часто (≥1/100 , <1/10)
  • бессимптомная гипокальциемия
  • тошнота, рвота и диарея (чаще всего при использовании препарата в высоких дозах) обычно в легкой форме
  • повышение уровня аминотрансфераз, как правило, в пределах нормальных показателей
Редко (≥1/10000, <1/1000)
  • гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция), повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях)
  • повышение уровня аминотрансфераз, в два раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени
  • реакции гиперчувствительности в виде кожных проявлений
Данные постмаркетингового опыта
  • увеит
При использовании других бисфосфонатов
  • коньюктивит, эписклерит и склерит. Конъюктивит наблюдался только у одного пациента, получавшего Бонефос® совместно с другим бисфосфонатом. До настоящего времени не наблюдалось случаев развития эписклерита и склерита на фоне применения Бонефоса® (побочные реакции бисфосфонатов).
  • нарушения функции дыхания у больных бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте
  • реакции гиперчувствительности проявляющиеся респираторными нарушениями
  • нарушения функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), выраженные повреждения почек, особенно после быстрого внутривенного вливания высоких доз Бонефоса®. Наблюдались единичные случаи почечной недостаточности, редко с фатальным исходом, особенно при сочетанном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, чаще всего диклофенака
  • отдельные случаи остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и памидронат (см. также раздел «Особые указания»)
  • тяжелые боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших Бонефос®. Однако такие случаи наблюдались нечасто, и в рандомизированных контролируемых исследованиях по этому показателю не было выявлено значимых различий с группой плацебо. Начало симптомов варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев после начала приема Бонефоса®
Препаратты ішке қабылдағанда өте жиі кездесетін жағымсыз реакция диарея болып табылады; бұл реакция әдетте жеңіл түрде білінеді және препаратты көбіне жоғары дозаларда қолданғанда пайда болады.

Төменде атап көрсетілген реакциялар препаратты ішке қабылдағанда да, сондай-ақ көктамыр ішіне енгізгенде де байқалуы мүмкін, сонда да бұл реакциялардың пайда болу жиіліктерінің арасында айырмашылық болуы мүмкін.

Жиі (≥1/100 , <1/10)
  • симптомсыз гипокальциемия
  • жүректің айнуы, құсу және диарея (көбінесе препаратты жоғары дозаларда пайдаланғанда) әдетте жеңіл түрде
  • аминотрансферазалар деңгейінің жоғарылауы, әдеттегідей, қалыпты көрсеткіштер шегінде
Сирек (≥1/10000, <1/1000)
  • клиникалық көріністерімен қатар жүретін гипокальциемия, сарысудағы паратиреоидтық гормон концентрациясының жоғарылауы (әдетте, кальций деңгейінің төмендеуімен бірге), сарысудағы сілтілік фосфатаза концентрациясының жоғарылауы (метастаздары бар емделушілерде бауыр мен сүйектерде метастаздардардың болуынан, сілтілік фосфатаза деңгейі де жоғарылауы мүмкін)
  • аминотрансферазалар деңгейінің, бауыр қызметіндегі бұзылуымен қатар жүрмейтін, қалыпты көрсеткішінен екі есе артық жоғарылауы
  • асқын сезімталдықтың тері біліністері түріндегі реакциялары
Постмаркетингтік тәжірибе деректеріі
  • увеит
Басқа бисфосфонаттарды қолданғанда
  • конъюнктивит, эписклерит және склерит. Конъюнктивит Бонефосты® басқа бисфосфонаттармен бірге қабылдаған бір емделушіде ғана байқалды. Бонефосты® қолдану аясында эписклериттің және склериттің даму жағдайлары (бисфосфонаттардың жағымсыз реакциялары) күні бүгінге дейін байқалған жоқ.
  • ацетилсалицил қышқылына сезімталдығы жоғары, бронх демікпесі бар науқастарда тыныс алу қызметінің бұзылуы
  • респираторлық бұзылулармен білінетін асқын сезімталдық реакциялары
  • бүйрек қызметінің бұзылуы (сарысудағы креатинин құрамының жоғарылауы және протеинурия), бүйректің айқын зақымдануы, әсіресе Бонефостың® жоғары дозаларын көктамыр ішіне тез құйғаннан кейін. Қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды көбінесе диклофенакмен біріктіріп қолданғанда, фатальді жағдаймен аяқталуы сирек, бірлі-жарым бүйрек жеткіліксіздігі жағдайлары байқалған
  • бұрын негізінен золендрон қышқылы және памидронат сияқты амино-бисфосфонаттарды қабылдаған емделушілерде бірлі-жарым жақ сүйек остеонекрозы жағдайлары байқалған («Айрықша нұсқаулар» тарауын қараңыз)
  • Бонефосты® қабылдаған емделушілерде сүйектердің, буындардың және/немесе бұлшықеттердің қатты ауыруы. Алайда мұндай жағдайлар жиі байқалмаған, және рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерде осы көрсеткіштер бойынша плацебо тобымен салыстырғанда маңызды айырмашылықтар анықталмаған. Симптомдардың басталуы Бонефосты® қабылдауды бастағаннан кейін бірнеше күннен бірнеше айға дейін ауытқып тұрады.

Особые указания к применению

Во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса® в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос® у больных с нарушением функции почек.

Внутривенное введение Бонефоса® в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

После экстракции зубов и/или местной инфекции ротовой полости (включая остеомиелит) у пациентов со злокачественными заболеваниями, получающих внутривенные или пероральные бисфосфонаты, описаны редкие случаи развития остеонекроза челюстной кости. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.

В этой связи до начала терапии любыми бисфосфонатами рекомендуется проводить превентивные стоматологические процедуры, направленные на санацию ротовой полости, особенно при лечении больных группы риска (например, имеющих злокачественные онкологические заболевания, получающих химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды, при недостаточном уровне гигиены ротовой полости, при анемии и коагулопатии). Cледует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у больных, получающих лечение бисфосфонатами.

На фоне применения бисфосфонатов, главным образом пациентами, получающими длительное лечение остеопороза, сообщалось о случаях развития атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости. При лечении Бонефосом® такие случаи не наблюдались.

Поперечные или косопоперечные переломы могут произойти на любом участке бедренной кости от уровня малого вертела до надмыщелковой области.

Такие переломы возникают после незначительных травм или при отсутствии травмы. При этом у некоторых пациентов боль в области бедра или в паховой области в сочетании с рентгенологическими признаками стресс-перелома (усталостного перелома) бедренной кости отмечалась в течение недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости.

Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, и перенесших перелом тела бедренной кости, следует обследовать противоположную бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов.

Прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра необходимо рассматривать после индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует обращать внимание на любую боль в области бедра, тазобедренных суставов или паховой области и сообщать об этом врачу. Таких пациентов необходимо обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.

Применение у пожилых пациентов
Не существует специальных рекомендаций по коррекции дозы у пожилых пациентов. В клинических исследованиях, включавших пациентов старше 65 лет, специфические побочные действия в указанной группе не наблюдались.

Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность данного препарата для пациентов детского возраста не установлены.

Беременность и период лактации
Неизвестно, проникает ли клодронат через плацентарный барьер. Также нет данных о том, может ли клодронат вызывать нарушения со стороны плода или влиять на репродукцию у человека. В этой связи Бонефос® не должен применяться во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза от лечения явно преобладает над какими-либо рисками для плода. Не рекомендуется кормление грудью во время приема препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не известны
Бонефоспен® ем жүргізу кезінде науқасқа сұйықтықтың мол мөлшерде жеткізілуін қамтамасыз ету қажет. Бұл әсіресе Бонефосты® көктамырішілік инфузия түрінде тағайындағанда, сондай-ақ гиперкальциемия және бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар науқастар үшін маңызды.

Бонефос® препаратын бүйрек қызметі бұзылған науқастарға қолданғанда сақ болған жөн.

Бонефосты® ұсынылған дозадан едәуір артық дозаларда көктамыр ішіне енгізу, әсіресе инфузия жылдамдығы тым жоғары болған кезде, бүйректің ауыр зақымдануын тудыруы мүмкін.

Тістерді жұлғаннан кейін және/немесе ауыз қуысының жергілікті жұқпаларынан кейін (остеомиелитті қоса есетегенде) көктамырішілік немесе бисфосфонаттарды ішу арқылы қабылдап жүрген қатерлі аурулары бар емделушілерде жақ сүйегінің остеонекрозы дамуының сирек жағдайлары мәлімделген. Бұл емделушілердің көпшілігі сондай-ақ химиялық ем мен кортикостероидтарды да қабылдаған.

Осыған байланысты кез келген бисфосфонаттармен емдеу басталғанға дейін, әсіресе қауіпті топтағы науқастарды емдеген кезде (мысалы, қатерлі онкологиялық аурулары бар, химиялық ем, сәулелік ем, кортикостероидтар қабылдап жүрген емделушілерде, ауыз қуысының гигиенасы жеткіліксіз деңгейде болғанда, анемияда және коагулопатияда) ауыз қуысының санациясына бағытталған превентивті стоматологиялық емшаралар жүргізу керек. Бисфосфонаттармен ем қабылдап жүрген науқастарда инвазивті стоматологиялық емшаралар жүргізбеген жөн.

Бисфосфонаттарды қолдану аясында, негізінен, остеопорозға ұзақ уақыт ем қабылдап жүрген емделушілерде сан сүйектерінің атипиялық ұршықасты және диафизарлы сынуларының даму жағдайлары жөнінде мәлімделген. Бонефоспен® емдегенде мұндай жағдайлар байқалған жоқ.

Көлденең және қиғаш көлденең сынықтар сан сүйегінің кішкентай ұршық деңгейінен айдаршыққүсті аймағына дейінгі кез келген жерінде болуы мүмкін.

Мұндай сынулар аздаған жарақаттардан кейін немесе жарақат жоқ кезде болады. Мұндайда кейбір емделушілерде сан немесе шап аймақтарында сан сүйегінің стресс-сынығының (шаршаудан сынуы) рентгенологиялық белгілерімен бірігуі сан сүйегінің толық сынуы дамығанға дейінгі апталар немесе айлар ішінде байқалды.

Сынықтар екі жақты болады, сондықтан бисфосфонаттармен ем қабылдап жүрген және сан сүйегінің сынуын бастан кешкен емделушілерде екінші аяқтың сан сүйегін де тексерген жөн.

Сондай-ақ мұндай сынықтардың бітуінің нашар болатындығы мәлімделген.

Санның атипиялық сынуына күдігі бар емделушілерде бисфосфонаттармен емдеуді тоқтатуды олардың пайда/қаупі арақатынасына баға берілгеннен кейін шешу қажет.

Бисфосфонаттармен емделу кезінде емделушілер сан аймағындағы, сан-жамбас буындарындағы немесе шап аймағындағы кез келген ауыруға көңіл аударғаны және ол жөнінде дәрігерге айтқаны жөн. Мұндай емделушілерде сан сүйегінің толық сынған-сынбағандығын анықтау қажет.

Егде жастағы емделушілерде қолданылуы
Егде жастағы емделушілерде дозасын түзету жөнінде арнайы нұсқаулар жоқ. 65 жастан асқан емделушілер қамтылған клиникалық зерттеулерде, аталған топта ерекше жағымсыз әсерлер байқалған жоқ.

Педиатрияда қолданылуы
Бұл препараттың балаларға қолданылуының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жүктілік және лактация кезеңі
Клодронаттың плацентарлық бөгет арқылы өту-өтпеуі белгісіз. Сондай-ақ клодронаттың ұрық тарапынан бұзылулар тудыру немесе адамдағы ұрпақ өрбітуге ықпал ету мүмкіндігі туралы да мәліметтер жоқ. Осыған байланысты Бонефос®, емдеудің пайдасы ұрық үшін қандай да бір қауіптен анық басым болатын жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде қолданылмауы тиіс. Препаратты қабылдау кезінде емшек емізуге болмайды.

Дәрілік заттың көлік құралдарын және қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Белгісіз

Дозировка и способ применения

Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости.

Внутривенно инфузионно (только для короткого курса лечения)
Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, до и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному. Кроме того, перед началом лечения и в процессе лечения следует контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Продолжительность времени, в течение которого поддерживается клинически допустимый уровень кальция в крови, значительно варьирует в зависимости от пациента. При необходимости контроля уровня кальция в крови инфузию препаратом можно повторить или назначить Бонефос® внутрь.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
Для приготовления раствора для инфузии 300 мг препарата (1 ампула содержащая 5 мл препарата) растворяют в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы. Приготовленный раствор вводят внутривенно капельно в течение 2-х часов (не менее) ежедневно до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови, что обычно происходит в течение 5 дней. Такую терапию следует продолжать не более 7 дней.

Или препарат можно назначить в однократной дозе 1500 мг, которую растворяют в 500 мл раствора, как это рекомендовано выше и вводят внутривенно капельно в течение 4-х часов.

Больные с почечной недостаточностью
При внутривенном введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Перед проведением гемодиализа инфузию Бонефоса® рекомендуется проводить в дозе 300 мг, а в дни свободные от гемодиализа дозу препарата следует снизить на 50 % и ограничить лечение 5 днями. Следует учитывать, что перитонеальный диализ плохо удаляет препарат с циркуляции.
Клодрон қышқылы негізінен бүйректер арқылы шағарылады, Бонефоспен® ем жүргізу кезінде науқасқа сұйықтықтың жеткілікті мөлшерде жеткізілуін қамтамасыз ету қажет.

Көктамыр ішіне инфузия түрінде (қысқа емдеу курсы үшін ғана)
Клодрон қышқылы негізінен бүйректер арқылы шығарылатын болғандықтан, емдеуге дейін және емдеу кезінде науқасқа сұйықтықтың мол мөлшерде жеткізілуін қамтамасыз еткен жөн. Бұдан басқа, емдеуді бастар алында және емдеу үдерісінде бүйрек қызметін және қан сарысуындағы кальций концентрациясын бақылап отырған жөн.

Қанда кальцийдің клиникалық болжамды деңгейі сақталатын уақыттың ұзақтығы емделушіге байланысты едәуір өзгеріп отырады. Қанда кальций деңгейін бақылап отыру қажет болған кезде препаратпен инфузия жасауды қайталауға немесе Бонефосты® ішке тағайындауға болады.

Бүйрек қызметі қалыпты ересек емделушілер
Инфузияға арналған ерітіндіні дайындау үшін 300 мг (ішінде 5 мл препараты бар 1 ампула) препаратты 500 мл 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісіне немесе 5% (50 мг/мл) глюкоза ерітіндісінде ерітеді. Қан сарысуындағы кальций қалыпты концентрацияға жеткенше, дайын ерітіндіні көктамыр ішіне күн сайын 2 сағат бойы тамшылатып енгізеді, ол әдетте 5 күн жасалады. Мұндай емді 7 күннен артыққа созбаған жөн.

Немесе препаратты бір реттік 1500 мг дозада тағайындауға болады, оны жоғарыда ұсынылғандай, 500 мл ерітіндіде ерітеді және көктамыр ішіне, 4 сағат бойы тамшылатып енгізеді.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілер
Көктамыр ішіне енгізген кезде дозалар келесі нұсқауларға сай төмендетілуі тиіс:
Гемодиализ жүргізер алдында Бонефос® инфузиясын 300 мг дозада жүргізу керек, ал гемодиализден бос күндері препарат дозасын 50%-ға төмендеткен және 5 күн емдеумен шектелген жөн. Перитонеальді диализ препаратты айналымнан нашар шығаратындығын ескерген жөн.

Взаимодействие с лекарствами

Имеются данные о связи между приемом Бонефоса® и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении Бонефоса® вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с Бонефосом® приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80 %.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілерді, көбінесе диклофенакты бір мезгілде тағайындағанда, Бонефосты® қабылдау мен бүйрек қызметі бұзылуының арасындағы байланыс жөнінде мәліметтер бар.

Гипокальциемияның даму мүмкіндігі зор болғандықтан, Бонефосты® аминогликозидтермен бірге тағайындағанда сақ болған жөн.

Эстрамустин фосфатын Бонефоспен® бір мезгілде қабылдау қан сарысуында эстрамустин фосфаты концентрациясының 80%-ға дейін артуына алып келгені жөнінде мәлімделген.

Клодронат екі валентті катиондармен нашар еритін кешендер түзеді, сондықтан құрамында екі валентті катиондары бар тағамдық өнімдерді немесе дәрілерді, мысалы, антацидтік препараттарды немесе темір препараттарын бір мезгілде қабылдау клодрон қышқылы биожетімділігінің едәуір төмендеуіне алып келеді.

Передозировка бонефосом в порошке

Симптомы: при внутривенном введении высоких доз клодроновой кислоты сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек.

Лечение: в случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержания кальция в сыворотке крови.
Симптомдары: клодрон қышқылының жоғары дозаларын көктамыр ішіне енгізген кезде қан сарысуында креатинин концентрацияларының артқаны және бүйрек қызметінің бұзылғаны мәлімделген.

Емдеу: артық дозаланған жағдайда симптоматикалық ем жүргізген жөн. Науқастың сұйықтықты мол мөлшерде қабылдауын қамтамасыз ету, сондай-ақ бүйрек қызметін және қан сарысуындағы кальций мөлшерін бақылап отыру қажет.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Объем распределения составляет 20 - 50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80 % определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20 % всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75 % от плазменного клиренса.

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Клодрон қышқылының қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы төмен. Таралу көлемі 20 - 50 л құрайды.

Клодрон қышқылының қан сарысуынан шығарылуы екі фазамен сипатталады: жартылай шығарылу кезеңі 2 сағатқа жуық болатын таралу фазасымен және өте баяу өтетін шығарылу фазасымен, өйткені клодрон қышқылы сүйек тінімен берік байланысады. Клодрон қышқылы организмнен негізінен бүйрек арқылы шығарылады. Препаратты ішке қабылдағаннан кейін бірнеше күн ішінде несептен 80%-ға жуығы анықталады. Сүйек тінімен байланысқан клодрон қышқылы (сіңген дозаның 20%-ға жуығы), организмнен баяуырақ шығарылады. Бүйректік клиренсі плазмалық клиренсінің шамамен 75%-ын құрайды.

Қан плазмасындағы клодрон қышқылының концентрациясы мен емдік әсерінің немесе жағымсыз реакцияларының арасында айқын байланыс жоқ. Препараттың фармакотерапиялық профилі, клодрон қышқылының бүйрек клиренсін төмендететін бүйрек қызметінің жеткіліксіздігін қоспағанда, науқастың жасына, препараттың метаболизміне немесе функционалдық бұзылуларға байланысты емес.

Фармакодинамика

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Клодрон қышқылы бисфосфонаттар тобына жатады және табиғи пирофосфаттың аналогы болып табылады. Бисфосфонаттардың сүйек тінінің минералды құрамдас бөліктеріне ұқсастығы жоғары. Клодрон қышқылының негізгі әсер ету механизмі остеокластар белсенділігін төмендету және олар арқылы сүйек тіні резорбциясын азайту болып табылады.

Клодрон қышқылының адамдардағы сүйек тіні резорбциясын тежеу қабілеті гистологиялық, кинетикалық және биохимиялық зерттеулер үдерістерінде дәлелденген. Дегенмен, бұл үдерістің нақты механизмдері аяғына дейін зерттелмеген.

Клодрон қышқылы қан сарысуындағы кальцийдің концентрациясын, сондай-ақ кальций мен гидроксипролиннің несеппен бірге шығарылуын азайта отырып, остеокласттардың белсенділігін төмендетеді.

In vitro бисфосфонаттар кальций фосфатының преципитациясын бәсеңдетеді, оның гидроксиапатитке өзгеруін бөгейді, апатит кристалдарының ірірек кристалдарға бірігуін кідіртеді және осы кристалдардың еруін баяулатады.

Клодрон қышқылын монотерапияда сүйек тінінің резорбциясын тежеуге жеткілікті дозаларда қолданғанда адамда сүйектің қалыпты минералдануына ықпалы байқалған жоқ. Сүт безінің обыры және көптеген миеломасы бар науқастарда сүйектердің сыну ықтималдығының төмендегені байқалды.

Клодрон қышқылы сүт безінің алғашқы обырында сүйектегі метастаздардың даму жиілігін төмендетеді. Сүт безінің операция жасалатын обыры бар науқастарда сүйектегі метастаздардың алдын алу үшін қолданғанда өлім-жітімнің төмендегені байқалды.

Упаковка и форма выпуска

По 5 мл в ампулы из прозрачного бесцветного стекла. По 5 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государствен¬ном и русском языках вкладывают в коробку из картона.
Түссіз, мөлдір шыны ампулада 5 мл-ден. Медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа 5 ампуладан салынған.