Бонефос в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению бонефоса в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток бонефоса, взаимодействие с другими лекарствами, применение бонефоса (таблетки) при беременности. Инструкции: Бонефос в капсулах; Бонефос в порошке;
Торговое название: Бонефос®
Международное название: Клодроновая кислота
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
M Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат
M05 Средства, применяемые для лечения заболеваний костей
M05B Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
M05B A Бисфосфонаты
Фарм. группа:
Препараты для лечения заюолеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Клодроновая кислота. Код АТХ М05ВА02
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской и нанесенным кодом L/134 на одной стороне.

Состав бонефоса в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество бонефоса

динатрия клодроната тетрагидрат 1000,00 мг (эквивалентно динатрия клодроната безводного 800,00 мг)
1000,0 мг динатрий клодронатының тетрагидраты (800,0 мг сусыз динатрий клодронатына баламалы)

Вспомогательные вещества в бонефосе

целлюлоза микрокристаллическая кремнефицированная, кроскармеллоза натрия, кислота стеариновая, магния стеарат, состав оболочки Опадрай II белый: поливинилалкоголь, частично гидролизированный, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк
ремнефикацияланған микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, стеарин қышқылы, магний стеараты, Опадрай II ақ қабықтың құрамы: Ішінара гидролизденген поливинилалкоголь, макрогол 3350, титанның қостотығы (Е171), тальк

Показания к применению таблеток бонефоса

  • остеолизис, обусловленный злокачественными опухолями
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
  • профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
  • қатерлі ісіктерден туындаған остеолизисте
  • қатерлі ісіктерден туындаған гиперкальциемияда
  • біріншілік сүт безі обырының сүйек метастаздары дамуының алдын алуда

Противопоказания бонефоса в таблетках

  • повышенная чувствительность к клодроновой кислоте или к любому из вспомогательных компонентов
  • сопутствующая терапия другими бисфосфонатами
  • клодрон қышқылына немесе кез-келген қосымша компонентіне жоғары сезімталдық
  • басқа бисфосфонаттармен қатарлас емдеу

Побочные действия таблеток бонефоса

Наиболее частой побочной реакцией при приеме препарата является диарея; эта реакция проявляется обычно в легкой форме и возникает чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.

Перечисленные ниже реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его внутривенном введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Часто (≥ 1/100 , <1/10)
  • бессимптомная гипокальциемия
  • тошнота, рвота и диарея (чаще всего при использовании препарата в высоких дозах) обычно в легкой форме
  • повышение уровня аминотрансфераз, как правило, в пределах нормальных показателей
Редко (≥ 1/10000, <1/1000)
  • гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция), повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях)
  • повышение уровня аминотрансфераз, в два раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени
  • реакции гиперчувствительности в виде кожных реакций
Данные постмаркетингового опыта
  • Со стороны органа зрения
В процессе постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях развития увеита при использовании Бонефоса®.

Следующие реакции отмечались при использовании других бисфосфонатов: конъюнктивит, эписклерит и склерит.

Конъюнктивит наблюдался только у одного пациента, получавшего Бонефос® совместно с другим бисфосфонатом.

До настоящего времени не наблюдалось случаев развития эписклерита и склерита на фоне применения Бонефоса® (побочные реакции бисфосфонатов).
  • Со стороны дыхательной системы
    • нарушения функции дыхания у больных бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте
    • реакции гиперчувствительности проявляющиеся респираторными нарушениями.
  • Со стороны мочевыводящей системы
    • нарушения функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), выраженные повреждения почек, особенно после быстрого внутривенного вливания высоких доз Бонефоса®.
    • наблюдались единичные случаи почечной недостаточности, редко с фатальным исходом, особенно при сочетанном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, чаще всего диклофенака
  • Со стороны мышечно-скелетной системы
Наблюдались отдельные случаи остеонекроза челюстной кости, главным образом у пациентов, ранее получавших амино-бисфосфонаты, такие как золендроновая кислота и памидронат (см. также раздел «Особые указания»). Тяжелые боли в костях, суставах и/или мышцах отмечались у пациентов, принимавших Бонефос®. Однако такие случаи наблюдались нечасто, и в рандомизированных контролируемых исследованиях по этому показателю не было выявлено значимых различий с группой плацебо. Начало симптомов варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев после начала приема Бонефоса®.
Препаратты ішке қабылдағанда жиірек кездесетін жағымсыз әсері диарея болып табылады; бұл реакция әдетте жеңіл формада білінеді және көбінесе препаратты жоғары дозаларда пайдаланғанда туындайды.

Төменде атап көрсетілген реакциялар препаратты ішке қабылдағанда да, көктамыр ішіне енгізгенде де байқалуы мүмкін, дегенмен бұл реакциялардың туындау жиіліктерінің арасында айырмашылық болуы мүмкін.

Жиі (≥1/100, <1/10)
  • симптомсыз гипокальциемия
  • жүрек айнуы, құсу және диарея (көбінесе препаратты жоғары дозаларда пайдаланғанда) әдетте жеңіл формада
  • аминотрансферазалар деңгейінің жоғарылауы, әдетте, қалып көрсеткіштері шегінде
Сирек (≥1/10000, <1/1000)
  • клиникалық көріністерімен қатар жүретін гипокальциемия, сарысудағы паратиреоидтық гормон концентрациясының жоғарылауы (әдетте, кальций деңгейінің төмендеуімен бірге), сарысудағы сілтілік фосфатаза концентрациясының жоғарылауы (метастаздары бар емделушілерде бауыр мен сүйектерде метастаздардардың болуынан, сілтілік фосфатаза деңгейі де жоғарылауы мүмкін)
  • аминотрансферазалар деңгейінің бауыр функциясы бұзылуымен қатар жүрмейтін қалыпты көрсеткішінен екі есе артық жоғарылауы
  • тері реакциялары түріндегі асқын сезімталдық реакциялары
Постмаркетингтік тәжірибе мәліметтері
  • Көру мүшесі тарапынан
Постмаркетингтік бақылау үдерісінде Бонефосты® қолданғанда увеит пайда болу жағдайы баяндалды.

Басқа биофосфонаттарды қолданған кезде келесі реакциялар байқалды: конъюнктивит, эписклерит және склерит.

Бонефосты® басқа биофосфонаттармен бірге қабылдаған тек бір емделушіде конъюнктивит байқалды.

Осы уақытқа дейін Бонефосты® қолдану аясында эписклерит мен склерит пайда болу жағдайы байқалған жоқ (биофосфонаттардың жағымсыз әсерлері).
  • Тыныс алу жүйесі тарапынан
    • ацетилсалицил қышқылына жоғары сезімтал, бронх демікпесі бар науқастардағы тыныс алу функциясының бұзылуы
    • респираторлық бұзылулармен білінетін асқын сезімталдық реакциялары.
  • Несеп шығару жүйесі тарапынан
    • бүйрек функциясының бұзылуы (сарысудағы креатинин құрамының жоғарылауы және протеинурия), бүйректің айқын зақымдануы, әсіресе, Бонефостың® жоғары дозаларын көктамыр ішіне тез құйғаннан кейін
    • сирек, әсіресе стероидтық емес қабынуға қарсы препараттарды, көбінесе диклофенакты біріктіріп қолданғанда өліммен аяқталған бірлі-жарым бүйрек жеткіліксіздігі жағдайлары байқалған
  • Қаңқа-бұлшықет жүйесі тарапынан
Көбінесе, бұрын золендрон қышқылы және памидронат сияқты амино-бисфосфонаттарды қабылдаған емделушілерде бірлі-жарым жақсүйек остеонекрозы жағдайлары байқалған (сондай-ақ «Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз). Бонефосты® қабылдаған емделушілерде сүйектердің, буындардың және/немесе бұлшықеттердің ауыр аурулары білінген. Алайда мұндай жағдайлар рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерде де жиі байқалмаған, сондықтан бұл көрсеткіштің плацебо тобымен маңызды айырмашылықтары анықталмаған. Симптомдардың басталуы Бонефосты® қабылдауды бастағанан кейін бірнеше күннен бірнеше айға дейін ауытқып тұрады.

Особые указания к применению

Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости.

Это особенно важно при назначении Бонефоса® в виде внутривенных инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос® у больных с нарушением функции почек.

После экстракции зубов и/или местной инфекции ротовой полости (включая остеомиелит) у пациентов со злокачественными заболеваниями, получающих внутривенные или пероральные бисфосфонаты, описаны редкие случаи развития остеонекроза челюстной кости. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.

В этой связи до начала терапии любыми бисфосфонатами рекомендуется проводить превентивные стоматологические процедуры, направленные на санацию ротовой полости, при лечении больных группы риска (например, имеющих злокачественные онкологические заболевания, получающих химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды, при недостаточном уровне гигиены ротовой полости).

Следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у больных, получающих лечение бисфосфонатами.

На фоне применения бисфосфонатов, главным образом пациентами, получающими длительное лечение остеопороза, сообщалось о случаях развития атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости. При лечении Бонефосом® такие случаи не наблюдались.

Поперечные или косопоперечные переломы могут произойти на любом участке бедренной кости от уровня малого вертела до надмыщелковой области.

Такие переломы возникают после незначительных травм или при отсутствии травмы. При этом у некоторых пациентов боль в области бедра или в паховой области в сочетании с рентгенологическими признаками стресс-перелома (усталостного перелома) бедренной кости отмечалась в течение недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости.

Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, и перенесших перелом тела бедренной кости, следует обследовать контралатеральную бедренную кость.

Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов.

Прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра необходимо рассматривать после индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует обращать внимание на любую боль в области бедра, тазобедренных суставов или паховой области и сообщать об этом врачу. Таких пациентов необходимо обследовать на предмет наличия неполного перелома бедренной кости.

Применение у пожилых пациентов
Не существует специальных рекомендаций по коррекции дозы у пожилых пациентов. В клинических исследованиях, включавших пациентов старше 65 лет, специфические побочные действия в указанной группе не наблюдались.

Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность данного препарата для пациентов детского возраста не установлены.

Беременность и период лактации
Неизвестно, проникает ли клодронат через плацентарный барьер у человека. Также нет данных о том, может ли клодронат вызывать нарушения со стороны плода или влиять на репродукцию у человека. Количество данных о применении клодроната у беременных женщин ограничено. В этой связи Бонефос® не рекомендуется принимать во время беременности. Не известно проникает ли клодронат в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью во время приема препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не известны
Клодрон қышқылы негізінен бүйрек арқылы шығарылатындықтан Бонефоспен® ем жүргізу кезінде науқасқа сұйықтықтың жеткілікті мөлшерде баруын қамтамасыз ету қажет.

Бұл әсіресе, Бонефосты® көктамырішілік инфузия түрінде тағайындағанда, сондай-ақ гиперкальциемиямен және бүйрек жеткіліксіздігімен науқастар үшін маңызды.

Бонефос® препаратын бүйрек функциясы бұзылған науқастарда қолданғанда сақ болу керек.

Тістер экстракциясынан және/немесе ауыз қуысының жергілікті жұқпаларынан кейін (остеомиелитті қоса) көктамырішілік немесе пероральді бисфосфонаттарды алып жүрген қатерлі аурулары бар емделушілерде жақсүйегінің остеонекрозы дамыған жағдайлар сирек сипатталған. Бұл емделушілердің көпшілігі химиялық ем мен кортикостероидтарды да қабылдаған.

Осыған байланысты кез-келген бисфосфонаттармен емдеу басталғанға дейін, әсіресе қауіп тобындағы науқастарды емдеуде (мысалы, қатерлі онкологиялық аурулары бар, химиялық ем, сәулелік ем, кортикостероидтарды алып жүрген емделушілерде, ауыз қуысының гигиенасы жеткіліксіз деңгейде болса) ауыз қуысының санациясына бағытталған превентивті стоматологиялық емшараларды жүргізу ұсынылады.

Бисфосфонаттармен ем алатын науқастарда инвазивті стоматологиялық емшаралар жүргізбеген жөн.

Бисфосфонаттарды қолдану аясында, негізінен, остеопорозға ұзақ уақыт ем қабылдап жүрген емделушілерде ортан жіліктерінің атипиялық ұршықасты және диафизарлы сынуларының даму жағдайлары жөнінде мәлімделген. Бонефоспен® емдегенде мұндай жағдайлар байқалған жоқ.

Көлденең және қиғаш көлденең сынықтар ортан жіліктің кішкентай ұршық деңгейінен айдаршықүсті аймағына дейінгі кез келген жерінде болуы мүмкін.

Мұндай сынулар аздаған жарақаттардан кейін немесе жарақат жоқ кезде болады. Мұндайда кейбір емделушілерде сан немесе шап аймақтарында ортан жіліктің стресс-сынығының (шаршаудан сынуы) рентгенологиялық белгілерімен бірігуі ортан жіліктің толық сынуы дамығанға дейінгі апталар немесе айлар ішінде байқалды.

Сынықтар жиі екі жақты болады, сондықтан бисфосфонаттармен ем қабылдап жүрген және ортан жілік денесінің сынуын бастан кешкен емделушілерде екінші аяқтың ортан жілігін де тексерген жөн.

Сондай-ақ мұндай сынықтардың бітуінің нашар болатындығы мәлімделген.

Санның атипиялық сынуына күдігі бар емделушілерде бисфосфонаттармен емдеуді тоқтатуды олардың пайда/қаупі арақатынасына баға берілгеннен кейін шешу қажет.

Бисфосфонаттармен емделу кезінде емделушілер сан аймағындағы, ұршық буындарындағы немесе шап аймағындағы кез келген ауыруға көңіл аударғаны және ол жөнінде дәрігерге айтқаны жөн. Мұндай емделушілерде ортан жіліктің толық сынған-сынбағандығын анықтау қажет.

Егде жастағы емделушілерде қолданылуы
Егде жастағы емделушілерде дозасын түзету жөнінде арнайы ұсынымдар жоқ. 65 жастан асқан емделушілерді қамтыған клиникалық зерттеулер жүргізгенде, аталған топта спецификалық жағымсыз әсерлер байқалмаған.

Педиатрияда қолданылуы
Бұл препараттың балалық жастағы емделушілердегі қолданылуының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жүктілік және лактация кезеңі
Клодронаттың плацентарлық бөгет арқылы өту-өтпеуі белгісіз. Сондай-ақ клодронаттың ұрық тарапынан бұзылулар тудыру немесе адамдағы ұрпақ өрбітуге ықпал ету мүмкіндігі туралы да мәліметтер жоқ. Клодронаттың жүкті әйелдерде қолдану туралы мәліметтер шектеулі. Осыған орай Бонефос® жүктілік кезінде қолданылмауы тиіс. Клодронаттың ана сүтіне өту-өтпеуі белгісіз. Препаратты қабылдау кезінде бала емізуді тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Белгісіз

Дозировка и способ применения

Поскольку клодроновая кислота выводится главным образом через почки, во время проведения терапии Бонефосом® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости.

Внутрь

Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций и другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
  • Остеолизис, обусловленный злокачественными опухолями
Дозировка в каждом случае определяется индивидуально.

Рекомендованная начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, но максимально до 3200 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от состояния больного.

Лечение следует отменить при прогрессировании остеолизиса, появления гиперкальциемии или возникновения побочных действий препарата, несопоставимых с дальнейшим применением препарата.
  • Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями рекомендуется внутривенная инфузия Бонефосом®. При невозможности внутривенного введения препарата Бонефос® назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуального ответа, доза может быть постепенно снижена до 1600 мг в день для сохранения нормального уровня содержания кальция в крови.
  • Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
По 1600 мг ежедневно внутрь.

Больные с почечной недостаточностью

Клодроновая кислота выводится, главным образом, через почки. Следовательно следует соблюдать осторожность при применении препарата Бонефос® у больных с нарушением функции почек.

Внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, в течение длительного периода времени.

При пероральном приеме дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
Клодрон қышқылы негізінен бүйрек арқылы шағарылады, Бонефоспен® ем жүргізу кезінде науқасқа сұйықтықтың жеткілікті мөлшерде баруын қамтамасыз ету қажет.

Ішке

800 мг-лік таблеткаларды екі бөлікке бөлуге болады, алайда екі бөлігін бір мезгілде қабылдау керек. Қабылдар алдында таблеткаларды үгітуге немесе ерітуге болмайды.

1600 мг тәуліктік дозасын таңертең бір рет ашқарынға, стақан сумен ішіп қабылдау ұсынылады. Препаратты қабылдағаннан кейін науқас бір сағат бойы тамақтанудан, сұйық ішуден (жай суды қоспағанда) және басқа дәрілік заттарды қабылдаудан бас тарта тұруы тиіс.

Тәуліктік дозасы1600 мг-ден асатын жағдайда оны екі бөліп қабылдайды. Бірінші дозасын жоғарыда ұсынылғандай қабылдау керек. Екінші дозасын ас ішу арасындағы аралықта, екі сағаттан кейін немесе тамаққа, сусын ішкенге (жай судан басқа) немесе қандай-да бір дәрілік затты ішке қабылдағанға дейін бір сағат бұрын қабылдау керек.

Бонефосты® сүтпен, тамақпен, сондай-ақ құрамында кальций мен басқа екі валентті катиондары бар препараттармен қабылдауға болмайды, өйткені олардың барлығы клодрон қышқылының сіңуін бұзады.

Бүйрек қызметі қалыпты ересек емделушілер
  • Қатерлі ісіктерден туындаған остеолизис
Әр жағдайда дозалануы жекелей анықталады. Ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне 1600 мг құрайды. Клиникалық көрсеткіштер бойынша ұлғаюы мүмкін, бірақ ең жоғарысы тәулігіне 3200 мг-ге дейін. Емдеу ұзақтығы науқастың жай-күйіне байланысты болады. Остеолизис үдеген, гиперкальциемия немесе препаратты ары қарай қабылдаумен үйлесімсіз жағымсыз әсерлері пайда болған жағдайда, емдеуді тоқтату керек.
  • Қатерлі ісіктерге байланысты гиперкальциемия
Қатерлі ісіктерден болған гиперкальциемияда Бонефостың® көктамырішілік инфузиясы ұсынылады. Көктамыр ішіне енгізу мүмкін болмағанда, Бонефос® препараты ішке, бастапқы 2400-3200 мг дозасында күн сайын тағайындалады. Жеке жауап беруге байланысты, қандағы кальцийдің қалыпты деңгейін сақтау үшін, дозасы біртіндеп күніне 1600 мг-ге дейін төмендетілуі мүмкін.
  • Біріншілік сүт безі обырының сүйек метастаздары дамуының алдын алу
1600 мг-ден күн сайын ішке.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастар
Клодрон қышқылы негізінен бүйрек арқылы шығарылады. Сәйкесінше Бонефос® препаратын бүйрек функциясы бұзылған науқастарда сақтықпен қолдану керек.

Препаратты ұзақ уақыт бойы ішке, тәулігіне 1600 мг-ден асатын дозаларда қабылдамаған жөн.

Пероральді қабылдауда дозалары мына ұсынымдарға сәйкес төмендетілуі тиіс:

Взаимодействие с лекарствами

Имеются данные о связи между приемом Бонефоса® и нарушением работы почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении Бонефоса® вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с Бонефосом® приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80 %.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Стероидтық емес қабынуға қарсы дәрілерді, көбінесе диклофенакты бір мезгілде тағайындағанда, Бонефосты® қабылдау мен бүйрек қызметі бұзылуының арасында байланыс бар екендігі туралы мәліметтер бар. Гипокальциемияның даму мүмкіндігі зор болғандықтан, Бонефосты® аминогликозидтермен бірге тағайындағанда сақ болу керек.

Эстрамустин фосфатын Бонефоспен® бір мезгілде қабылдау эстрамустин фосфатының қан сарысуындағы концентрациясының 80 %-ға дейін ұлғаюына алып келгені туралы хабарланған.

Клодронат екі валентті катиондармен нашар еритін кешендер түзеді, сондықтан тағам өнімдері мен құрамында екі валентті катиондары бар дәрілерді, мысалы антацидтік препараттарды немесе темір препараттарын бір мезгілде қабылдау клодрон қышқылының биожетімділігінің едәуір төмендеуіне алып келеді.

Передозировка бонефосом в таблетках

При приеме внутрь не выявлена.
Ішке қабылдағанда анықталмаған.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте происходит быстро и составляет приблизительно 2 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы.

При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91 %, за 30 минут – 69 % соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо).

Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Распределение и выведение

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Объем распределения составляет 20 - 50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками.

Около 80 % определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20 % всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно.

Почечный клиренс составляет приблизительно 75 % от плазменного клиренса.

Характеристики у пациентов

Явная связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует. Фармакотерапевтический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Сіңуі

Клодрон қышқылының асқазан-ішек жолында сіңуі тез жүреді және шамамен 2 %-ды құрайды. Препараттың бір дозасын ішке қабылдағаннан кейінгі қан сарысуындағы ең жоғарғы концентрациясына 30 минуттан кейін жетеді. Клодрон қышқылының кальций мен басқа екі валентті катиондарға айқын туыстығының арқасында, клодрон қышқылының сіңуі препаратты тамақпен немесе құрамында екі валентті катиондар бар дәрілік заттармен қабылдағанда едәуір төмендейді. Клодрон қышқылын ішке ас ішкенге дейін 1 сағат бұрын қабылдағанда, салыстырмалы биожетімділігі 91 %-ды, 30 минут бұрын қабылдағанда – сәйкесінше 69 % құрайды (бұл кезде биожетімділігінің төмендеуінің статистикалық маңызы жоқ). Клодрон қышқылының асқазан-ішек жолындағы сіңу көрсеткіштеріндегі едәуір ауытқулар түрлі емделушілер арасында да, бір ғана емделушіде де байқалады. Бір ғана емделушідегі сіңу көрсеткіштеріндегі едәуір ауытқуларға қарамастан, клодрон қышқылының ұзақ емдеу барысында алынатын мөлшері тұрақты болып қалады.

Таралуы және шығарылуы

Клодрон қышқылының қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы төмен. Таралу көлемі 20 - 50 л құрайды.

Клодрон қышқылының қан сарысуынан шығарылуы екі фазамен сипатталады: 2 сағатқа жуық жартылай шығарылу кезеңімен таралу фазасымен және өте баяу өтетін шығарылу фазасымен, өйткені клодрон қышқылы сүйек тінімен берік байланысады. Клодрон қышқылы ағзадан негізінен бүйрекпен шығарылады. Препаратты қабылдағаннан кейін бірнеше күн бойы 80 %-ға жуығы несепте анықталады. Сүйек тінімен байланысқан клодрон қышқылы (сіңген дозасының 20 %-ға жуығы), организмнен баяуырақ шығарылады. Бүйрек клиренсі плазмалық клиренсінің шамамен 75 %-ын құрайды.

Емделушілердегі сипаттамалар

Қан плазмасындағы клодрон қышқылының концентрациясы мен емдік әсерінің немесе жағымсыз реакцияларының арасында байланыс жоқ. Препараттың фармакотерапиялық профилі клодрон қышқылының бүйрек клиренсінің төмендеуін туғызатын бүйрек жеткіліксіздігін қоспағанда, жас шамасына, препараттың метаболизміне немесе функционалдық бұзылуларға байланысты емес.

Фармакодинамика

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы.

У больных с операбельным раком молочной железы при применении для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Клодрон қышқылы бисфосфонаттар тобына жатады және табиғи пирофосфаттың аналогы болып табылады. Бисфосфонаттардың сүйек тінінің минералды компоненттеріне туыстығы жоғары. In vitro бисфосфонаттар кальций фосфатының преципитациясын бәсеңдетеді, оның гидроксиапатитке өзгеруін бөгейді, апатиттер кристалдарының ірірек кристалдарға агрегациялануын кідіртеді және бұл кристалдардың еруін баяулатады.

Клодрон қышқылының негізгі әсер ету механизмі остеокласттар белсенділігін төмендету және олар негіз болған сүйек тіні резорбциясын азайту болып табылады.

Клодрон қышқылының адамдардағы сүйек тіні резорбциясын тежеу қабілеті гистологиялық, кинетикалық және биохимиялық зерттеулер үдерістерінде дәлелденген. Дегенмен, бұл үдерістің нақты механизмдері аяғына дейін зерттелмеген.

Клодрон қышқылы қан сарысуындағы кальцийдің концентрациясын, сондай-ақ кальций мен гидроксипролиннің несеппен шығарылуын азайта отырып, остеокласттардың белсенділігін бәсеңдетеді.

Клодрон қышқылын монотерапияда сүйек тіні резорбциясын тежеуге жеткілікті дозаларда қолданғанда, адамда сүйектің қалыпты минералдануы байқалған жоқ. Сүт безінің обырымен және көптеген миеломамен науқастарда сүйектердің сыну ықтималдығы төмендегені білінді.

Клодрон қышқылы біріншілік сүт безі обырында сүйектегі метастаздар дамуының жиілігін төмендетеді. Сүт безінің операбельді обырымен науқастарда сүйектегі метастаздардың алдын алу үшін қолданылғанда да, өлімнің төмендегені байқалды.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады. 6 пішінді ұяшықты қаптамадан мемлекеттік және орыс тілдеріндегі қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салады.